华法林[本品是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用。],大家都很熟悉。
它的功效是抗凝,主要用于防治血栓栓塞性疾病。

华法林挽救了无数心脑血管疾病患者的生命。
然而,它的发现却充满了戏剧性。
甚至最早被当做老鼠药[老鼠药是以消灭老鼠为目的的毒药。]使用。
一个意外的发现
1920年,一种从未发生的奇怪现象,在美国北部和加拿大的很多牧场中蔓延开来。
牧场主发现:有一些牛羊出现轻微外伤后出血不止,甚至会发生自发性出血,血液难以凝固,最后死亡。
这种不正常的死亡现象,让牧场主们百思不得其解,始终得不到答案。
1921年,为了解开这个谜团,加拿大的兽医病理学家弗兰克·斯科菲尔德(Frank Schofield)对此进行了多方面调查。
终于,他发现引起这种疾病的原因是,牛吃了发霉[发霉是一个汉语词汇,拼音是fā méi,意思是有机物因霉菌生长而变质、变色。]的甜苜蓿[苜蓿是苜蓿属(Medicago)植物的通称,俗称金花菜,是一种多年生开花植物。]干草[干草是指青草或栽培青绿饲料的生长植株地上部分在未结籽实前刈割下来,经一定干燥方法制成的粗饲料。]。
为了证明这种推论,他把好干草和发霉的干草分别喂给了不同的兔子。
发现吃了发霉甜苜蓿干草的兔子会死于出血性疾病。
因为这个病和甜苜蓿干草有关,所以该病也被称为“甜苜蓿病”。
但是,人们只是知道了牛羊食用发霉的甜苜蓿干草会得病,并不清楚真正的病因是什么,只能通过对发病后牲畜进行输血治疗。
在这一时期,席卷世界的经济危机正给美国人民的生活带来极大困扰,病因尚未破解的“甜苜蓿病”疫情导致大量牲畜死亡和经济损失,这对北美牧区的居民无疑是雪上加霜。
在损失了牲畜的居民中,有一位名叫Ed Carlson的农夫,在一场暴风雪中,他用卡车载着一头死亡的奶牛、一桶来自于死亡奶牛的不凝血、约45 kg甜苜蓿干草,跋涉约300 公里,来到了当地一所不起眼的农业试验站。
在那里他偶遇了生化学家卡尔·保罗·林克[1940年入苏北抗日军政学校学习。](Karl Link),从而开启了华法林的波澜壮阔之旅。
卡尔·保罗·林克发现,在甜苜蓿干草中有一种成分为香豆素[香豆素,英文名称为Coumarin,分子式:C9H6O2,相对分子量146.15,白色结晶固体,熔点68~70℃,沸点298℃/266Pa,相对密度0.9350。],这种可以提供香草气味的物质经常被印第安人作为[作为的意思如下:释义: ①行为,所作所为:他的这种作为危害了集体的荣誉。]薰衣草来使用。
单体的香豆素本身并不影响抗凝作用,只有当甜苜蓿干草发霉后,单体的香豆素会由真菌代谢成4-羟基香豆素,然后再进一步的形成双香豆素。
双香豆素具有抗凝的效果。
当经济向好时,牧民们一般不会将发霉的草料喂给动物,而是重新更换干燥的草料,因此“甜苜蓿病”的问题并不突出。
但在经济萧条时期,牧民们无力替换发霉饲料,该问题突显了出来。
至此,困扰北美牧区近20年的怪病得以完美解答。
华法林成为畅销老鼠药
第二次世界大战期间,美国鼠患严重,急需有效的灭鼠手段。
1945年,因“胸膜炎”住院休养的卡尔·保罗·林克想到了采用双香豆素的衍生物[衍生物(derivative)指一种简单化合物中的氢**或**团被其他**或**团取代而衍生的较复杂的产物。]作为灭鼠药的主意。
因双香豆素起效慢,患“甜苜蓿病”的牲畜30~50 d后才死亡,所以卡尔·保罗·林克与其合作者在筛选了上百种双香豆素衍生物后,最终在1948年发现了苄丙酮香豆素并将其作为理想的灭鼠药。
由于这项艰苦的研究工作是在威斯康辛大学校友基金会(WARF)的资助下完成的,所以将这种香豆素衍生物命名为Warfarin(WARF:基金会;-arin:香豆素词尾),中文译为华法林,沿用至今。
作为灭鼠药,华法林取得了巨大成功。
在此后的若干年里,华法林一直被作为最畅销的老鼠药,至今仍在使用。
华法林的命运转折点
华法林命运的转折点,来得有些偶然。
有种说法是1951年,一位失意的美国大兵企图**,他听闻华法林牌老鼠药效果贼好,他决定吃这个**。
大兵吃了老鼠药后,并没有等到死神,而是被送往医院,在医生注射了维生素K后,就满血复活了。
医生开始意识到,华法林对人体的危害可能比大家想象的要小的多,或许华法林可以作为抗凝剂[应用物理或化学方法,除掉或抑制血液中的某些凝血因子,阻止血液凝固,称为抗凝。]进行临床治疗。
毕竟,临床上也确实有很多患者需要抗凝血物质来预防血栓形成的。
1954年,华法林被正式批准用于人体。
可是当时华法林作为家喻户晓的老鼠药,哪一个病人敢靠它治病?
美国总统以身试药
就在华法林的临床实验即将陷入僵局的时候,华法林的第二个命运转折点来了。
1955 年,美国总统艾森豪威尔冠心病发作,并且无药可治。
在当时的情况下,医生们抱着死马当活马医的心态,试用了华法林。
没想到效果出奇的好,一直到1969年3月28日,艾森豪威尔才在华盛顿病逝,终年79岁。
一时间,华法林名声大噪,美国总统都敢用,还有谁不敢用呢?
随着历史的推进,人们也就逐渐忘却了华法林作为老鼠药的身份。
而华法林也终于作为口服抗凝剂被广泛地应用起来了。
发表回复